Befolyásolhatja-e a depresszió a látást. Mi az idegösszeroppanás?
Tartalom
A TCA-k kémiai szerkezete a fenotiazinokéra hasonlít, ezért először mint antihisztaminokat, majd mint antipszichotikumokat használták e vegyületeket, és csak véletlenül ismerték fel antidepresszív hatásukat.
Súlyos mellékhatásaik miatt azonban elveszítették elsődlegességüket, és a klinikai gyakorlatban szinte az utolsó helyre kerültek. Hátrányuk a fenotiazin jellegből adódó mellékhatások sokasága antimuszkarin, antihisztamin, antiadrenerg hatás. Akut toxicitásuk coma, ritmuszavar, kamrai befolyásolhatja-e a depresszió a látást életveszélyes.
A csoport képviselői az imipramin és az amitriptylin, valamint ezek származékai A TCA antidepresszív gyógyszerek kémiai szerkezete Hatásmechanizmus, farmakológiai hatások. A triciklusos antidepresszánsok különböző szelektivitással és erősséggel gátolják a NA és az 5-HT visszavételét a preszinaptikus idegvégződésbe, aminek következtében a monoaminok tartós és nagy koncentrációját hozzák létre a szinaptikus résben, illetve a posztszinaptikus receptoron.
Krónikus adagolásuk hatására megfigyelhető a receptorok érzékenységének adaptív változása lásd előbb. A vegyületeknek jelentős antimuszkarin hatásuk is van, sőt α1-receptor-antagonista és antihisztamin hatással is rendelkeznek.
Depresszió aloldal
A felsorolt multireceptoriális hatásokon alapul a vegyületek számos, gyakran súlyos mellékhatása. A triciklusos antidepresszánsok felszívódása a belekből nem teljes és a vegyületek jelentős first pass metabolizmust szenvednek. Fehérjekötődésük számottevő. A metabolizmus során a gyűrű hidroxilálódik, és a hidroxilcsoporton glukuronidkonjugátumok képződnek. Az oldallánc demetilációja is intenzív.
A demetilált származékok desipramin, nortriptylin farmakológiailag hatásosak vagy hatásosabbak, mint az eredeti vegyület, és ezek a metabolitok elsősorban a NA felvételét gátolják. Felezési idejük hosszú 8—25 óraezért az egyensúlyi szérumkoncentrációjuk lassan alakul ki néhány nap, hét. A triciklusos antidepresszánsok számos mellékhatása következik receptorgátló tulajdonságukból. A leginkább kínzó és gyakori az antimuszkarin-hatásból eredő szájszárazság, obstipatio, látászavar, vizeletretenció, tachycardia.
Szedatív hatásúak, aminek oka a hisztamin1-receptorok blokkolása.
Ezért nem jutsz a belső üzenethez - Gunagriha előadása
Antihisztamin-hatásuk következményeként okoznak testsúlynövekedést is. Antiadrenerg hatásuk miatt gyakori az orthostaticus hypotonia. Szexuális funkciózavart okoznak.
Csökkentik a görcsküszöböt, különösen a maprotilin. Legsúlyosabb mellékhatásuk azonban a ventricularis arrhythmia, ami jellemzően akut túladagolásuk esetén lép fel. Ez a hatásuk feltehetőleg a szív egyik káliumcsatornájának, a HERG-csatornának a blokkolása következtében jön létre. Nem depressziós egyéneken szedációt, confusiót, mozgáskoordinációs zavart okoznak.
Mindig fáradt? - A 7 leggyakoribb ok
Ezek a hatások depressziós betegeknél is megjelenhetnek a terápia első néhány napján, majd az antidepresszív hatás kialakulásával megszűnnek.
Számos és súlyos mellékhatásuk miatt a TCA vegyületek elveszítették elsődlegességüket a klinikumban. Akut toxicitás. A triciklusos antidepresszánsok túladagolása életveszélyes. Izgatottság, mánia, confusio, görcsök jönnek létre, ezeket a légzőközpont depressziója és coma követi. Kifejezettek az atropinszerű tünetek: kipirulás, szájszárazság, meleg, száraz bőr, bél- és hólyagparalysis.
A súlyos szívritmuszavar kamrafibrillatióhoz, hirtelen szívhalálhoz vezethet. Mivel a depressziós betegek öngyilkossági hajlama nagy, 50 dózisnál többet nem szabad a beteg számára hozzáférhetővé tenni. Szükséges a hozzátartozók kontrollja. A szedatív hatású triciklusos antidepresszánsok fokozzák az alkohol hatását, együttesen súlyos légzésdepressziót okozhatnak.
A MAO-bénítókkal együtt nem adhatók, a súlyos központi idegrendszeri toxicitás, szerotonin-szindróma hyperpyrexia, görcsök, coma veszélye miatt. Csökkenthetik egyes antihipertenzív szerek hatását, de az orthostaticus hypotonia veszélye nő. Antikolinerg szerek fokozzák mellékhatásaik súlyosságát. A klinikai tapasztalatok azt mutatják, hogy a vegyületek csak középsúlyos, súlyos depresszióban hatékonyak, és nem alkalmasak a közismert napi rossz hangulat javítására.
Sokszor a diagnózis nem pontos, mivel nem annyira a depresszió súlyosságát, az affektivitás zavarát, mint inkább a kísérő vegetatív reakciókat értékeli a kezelő orvos alvászavar, étvágytalanság, a motoros aktivitás hiánya, a libidó csökkenése. Az imipramint és a clomipramint alkalmazhatják, de az utóbbi időben a benzodiazepineket és az SSRI szereket részesítik előnyben.
Az imipramin, a clomipramin és a dibenzepin lehetséges indikációja 5—6 éves a látásélesség megváltoztatása felett, átmeneti, kiegészítő kezelésként, ha az organikus ok kizárható. Krónikus, nehezen befolyásolhatja-e a depresszió a látást fájdalom, neuropathiás fájdalom, idült szomatikus betegségek miatt fellépő depressziós befolyásolhatja-e a depresszió a látást kezelésére befolyásolhatja-e a depresszió a látást az amitryptilint és a clomipramint.
Az amitryptilint alkalmazhatják a TCA-k közül. A dagolás. Főleg az antimuszkarin mellékhatások rossz tolerálhatósága miatt fokozatosan emelik a gyógyszeradagot a kívánt szintre. Ez sokszor lassú dózistitrálást tesz szükségessé.
Gyakorta okozhatja ezt az állapotot a látóideg gyulladása optic neuritisamely homályos látással, kettős látással, fejfájássalilletve a látás teljes elvesztésével jár vagy az egyik, vagy pedig gyerekeknél a vírusfertőzést követően mindkét szemen. Nagyon jellegzetes, hogy a szem mozgásakor fájdalom kíséri ezt a homályos látást. A látóideg-gyulladás nem más, mint hogy az idegrost elveszíti a védő mielinhüvelyét, ezáltal az ingerület lassabban halad rajta. A látóideg-gyulladás jelentkezhet a látóidegfőt érintve papillitis és a kilépés után az ideget érintve neuritis retrobulbaris. Látóidegfő-gyulladás papillitis esetén jellegzetes szemfenéki kép figyelhető meg: a látóidegfő széle elmosott, színe vörös, mérsékelten duzzadt, előemelkedő.
A hosszú felezési idő miatt a napi egyszeri adagolás elegendő lenne, de a mellékhatások jobb tolerálhatósága miatt célszerű a napi adagot 2—3 részre osztva bevenni. Hozzáférhetők retard készítmények is, melyek lehetővé teszik a napi egyszeri adagolást. A gyógyszeradagot általában az esti órákban tanácsos bevenni, mivel a szedatív mellékhatás ilyenkor még előnyös is lehet a beteg számára. Szelektív szerotonin visszavétel gátlók SSRI Gyermek szemész Ilya szerkezetük jelentősen eltér egymástól és a triciklusos vegyületekétől Ez utóbbiaknál nem hatásosabbak, de antimuszkarin mellékhatásaik hiányoznak, ezért jobban tűrik a betegek, és alkalmazásuk is biztonságosabb.
Hatásuk szelektív a szerotonintranszporterre. Az uptake gátlása miatt a szinaptikus résben nő a szerotonin mennyisége, mely az autoreceptorok izgatásával kezdetben csökkenti, majd deszenzitizációjukat követően növeli a szerotonin felszabadulását, a szerotonerg neurotranszmissziót. Jól felszívódnak a gastrointestinalis traktusból, erősen kötődnek a plazmafehérjékhez.
Mindig fáradt? - A 7 leggyakoribb ok
A fluoxetin demetilált metabolitja, a norfluoxetin is hatékony. Felezési ideje többszöröse az eredeti vegyületének, 7—9 nap. A fluoxetin adásakor a steady state állapot eléréséhez 4—6 hétre van szükség, mint ahhoz is, hogy a vegyület kiürüljön a szervezetből. További metabolikus átalakulással inaktiválódik, májbetegek esetén dózisát csökkenteni tanácsos. A befolyásolhatja-e a depresszió a látást, a paroxetin, a citalopram felezési ideje 25—35 óra lehetővé teszi napi egyszeri alkalmazásukat.
A sertralin intenzíven metabolizálódik, ezért májbetegeknél dózisának csökkentése szükséges. A fluoxetin és a paroxetin jelentősen gátolja a CYP2D6 izoenzimet. A paroxetin ezzel a saját metabolizmusát is gátolja, ami nem lineáris kinetikához vezet.
A befolyásolhatja-e a depresszió a látást gyenge gátlója a CYP2D6 izoenzimnek, amelyet a legkevésbé a citalopram befolyásol, ezért ennél a szernél a legkisebb a gyógyszer-interakciók kialakulásának valószínűsége. A többi szertől eltérően a fluvoxamin a CYP1A2 izoenzimet gátolja erősen, így más gyógyszerekkel léphet kölcsönhatásba.
A terápia kezdetén néhány betegnél szorongást, izgatottságot, fejfájást okozhatnak. Befolyásolhatja-e a depresszió a látást a dózis csökkentésével, majd fokozatos emelésével megszüntethető. Gyakran okoznak insomniát, ezért tanácsos reggel bevenni őket.
Kiegészítésként adott trazodon esti kis dózisa szedatív hatása miatt ilyenkor előnyös lehet. A leginkább aktiváló hatású a fluoxetin, ennél kevésbé a sertralin és a citalopram, míg a paroxetinre nem jellemző az aktiváló hatás.
Mi az idegösszeroppanás?
Gyakoriak a gastrointestinalis traktust érintő mellékhatások: hányinger, hányás, hasmenés. A hányinger csökkenthető, ha a gyógyszert étkezés után veszi be a beteg. További mellékhatásuk a betegek jelentős hányadánál jelentkező szexuális dysfunctio: késleltetett ejakuláció férfiaknál, csökkent libido és anorgasmia mindkét nemnél. Az SSRI szerek általában nem okoznak súlygyarapodást, kivéve a paroxetin.
Ezért együttadásuk kontraindikált. Ezt szigorúan figyelembe kell venni gyógyszerváltáskor is, különösen, ha a nagyon hosszú felezési idejű fluoxetint cserélik MAO-bénítóra.
A szerotonin-szindróma kialakulhat más szerotonerg szerekkel clomipramin, venlafaxin, buspiron, trazodon való egyidejű alkalmazáskor is. A CYP2D6 gátlása miatt a fluoxetin és a paroxetin, kisebb mértékben a sertralin legkevésbé a citalopram több gyógyszer metabolizmusát gátolja, ami miatt gyakoriak az interakciók. Ez figyelembe veendő a triciklusos antidepresszánsok, valamint az 1C típusú antiarrhythmiás szerek flecainid, propafenon együttadásánál. A fluvoxamin 18 látomás után gátló hatása miatt megemelheti többek között, a theophyllin és a methadon szérumkoncentrációját, ami klinikailag jelentős interakcióhoz vezethet.
Kezdetben benzodiazepinekkel kombinálják, mert hatásuk lassan alakul ki. Hosszú hatástartamuk lehetővé teszi napi egyszeri adagolásukat. Aktiváló, insomniát okozó, illetve gyomorirritáló hatásuk miatt célszerű reggel, étkezés után bevenni őket. Újabb visszavételgátlók óta számos, egymástól jelentősen eltérő kémiai szerkezetű és hatásmódú vegyület került a terápiába Terápiás értéküket tekintve hasonlóak az előző vegyületekhez, eltérő mellékhatásprofiljuk következtében gazdagítják a terápiás választékot.
Gyakori kérdések
Közülük sok elsőként választandó antidepresszívum. Ennyiben TCA-szerű hatásokkal rendelkezik, de nem gátolja jelentősen a muszkarin- a hisztamin- az adrenerg receptorokat. Emiatt a triciklusos antidepresszánsoknál tapasztalt súlyos mellékhatások elmaradnak, alkalmazása biztonságos.
Kis dózisban az 5-HT-visszavételt gátolja, a NA-uptake gátlása csak nagyobb adagok hatására jelentkezik. Mellékhatásprofilja az SSRI szerekéhez hasonló, nagy dózisban emelheti a vérnyomást.
Kék fény: a jó és a rossz Mennyi kék fényre van szükségünk? Mikor és hogyan kell védekeznünk vele szemben? A vélemények megoszlanak a kék fény jótékony és káros hatásairól. Egyfelől a kék fény hatékony eszköz lehet a téli depresszió és az álmatlanság ellen folytatott küzdelemben.
A venlafaxin és aktív metabolitja, az O-dezmetil-venlafaxin is rövid felezési idejű befolyásolhatja-e a depresszió a látást óraezért naponta kétszer kell adni. Programozott, lassú hatóanyag-leadású készítménye naponta egyszer adható. Alig hat a CYP enzimekre, ezért nem okoz jelentős gyógyszerkölcsönhatást.
Sclerosis multiplex
Hatásmódját tekintve hasonló vegyület a duloxetin, azonban dózistól függetlenül egyaránt gátolja mind a NA, mind a 5-HT preszinaptikus visszavételét. Mindkét vegyület erős antidepresszáns és az elsőként választandó szerek közé tartozik, különösen súlyos hangulatzavarok és szorongásos zavarok kezelésére. A duloxetint neuropathiás fájdalom befolyásolhatja-e a depresszió a látást is alkalmazzák 5-HT és NA visszavételt gátló hatása alapján.
Antidepresszív hatásmódja nem tisztázott. Nem gátolja számottevően a muszkarin- a hisztamin- és a noradrenerg receptorokat, ezért a betegek jól tolerálják. Álmatlanságot, izgatottságot, görcsöt okozhat, ezért kontraindikált epilepsziás személyeknél.
Nem befolyásolja a befolyásolhatja-e a depresszió a látást viselkedést, és nem okoz testsúlynövekedést. Naponta kétszer adják. Gátolja a CYP2D6 izoenzimet. Dohányzásról való leszoktatásnál ugyancsak alkalmazzák, amiben szerepe lehet gyenge centrális nikotin-antagonista hatásának.
Álmatlanságot okoz, gyenge antikolinerg hatással is rendelkezik.
